1、需要注意藥品檢測(cè)的精密度
精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用標(biāo)準(zhǔn)偏差（standard deviation，s或SD）或者相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（relative standard deviation，RSD）表示。精密度是考察分析方法在不同時(shí)間、由不同人員操作，或在不同的實(shí)驗(yàn)室所獲得的結(jié)果重復(fù)性或重現(xiàn)性。涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，如含量測(cè)定和雜質(zhì)定量測(cè)定均應(yīng)驗(yàn)證方法的精密度。
（1）驗(yàn)證內(nèi)容
精密度驗(yàn)證內(nèi)容包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性。
①重復(fù)性：在較短的時(shí)間間隔內(nèi)，在相同的操作條件下，由同一分析人員連續(xù)測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性，也稱批內(nèi)精密度或日內(nèi)精密度。
在規(guī)定“范圍”內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如，制備3個(gè)不同濃度的樣品，每個(gè)濃度分別制備3份供試品進(jìn)行測(cè)定；或?qū)⑾喈?dāng)于100％水平的供試品溶液，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
②中間精密度:在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，由于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部條件的改變，如不同時(shí)間不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定所得結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度。其中，由不同分析人員用同一設(shè)備測(cè)定所得結(jié)果的中間精密度通常稱為批間精密度或日間精密度。為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。
③重現(xiàn)性:在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。法定標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中，應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用樣品本身的質(zhì)量均勻性和貯存運(yùn)輸中的環(huán)境因素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。
（2）數(shù)據(jù)要求:精密度驗(yàn)證中所測(cè)數(shù)據(jù)均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。
2、需要注意藥品檢測(cè)的專屬性
專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特征。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定的方法，均應(yīng)考察其專屬性。如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。
（1）鑒別反應(yīng)：應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或與結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分，不含被測(cè)成分的供試品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，均應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。
（2）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定：色譜法和其他分離方法應(yīng)附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應(yīng)表明諸成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。在雜質(zhì)可獲得情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果；對(duì)于雜質(zhì)測(cè)定，也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)之間能否得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜志或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)行測(cè)定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的方法或藥典方法比較結(jié)果；用強(qiáng)光照射、高溫、高濕、酸（堿）水解或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，可選用上海一恒科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的高溫馬弗爐，以研究可能的降解物質(zhì)及其降解途徑，含量測(cè)底方法應(yīng)比對(duì)二法的結(jié)果，雜質(zhì)檢查應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行純度檢查。
3、檢測(cè)限
檢測(cè)限（limit of detection，LOD）是指試樣中被測(cè)物能檢測(cè)出的最低濃度或量。LOD是一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，它反映方法是否具有靈敏的檢測(cè)能力，即是否具備足夠的靈敏度。它無需準(zhǔn)確定量，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可，藥品的鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查方法均應(yīng)通過測(cè)試確定方法的檢測(cè)限。
（1）常用的方法
①目視法：用已知濃度的被測(cè)物，通過目視法試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。本法適用于可用目視法直接評(píng)價(jià)結(jié)果的分析方法，通常為非儀器分析法，如鑒別試驗(yàn)的顯色法、雜質(zhì)檢查的薄層色譜法（TLC）等。
②信噪比法：用已知低濃度試樣測(cè)出信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)（基線噪聲）進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量，一般以信噪比（S/N）3：1或2：1時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定LOD值。本法適用于能直觀顯示信號(hào)與基線噪聲水平（強(qiáng)度）的儀器分析方法。
③標(biāo)準(zhǔn)偏差法：用空白樣品進(jìn)行分析，求其背景響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差S空，再將3倍空白標(biāo)準(zhǔn)偏差作為檢測(cè)限的估算值。本法適用于不能直觀比較信噪比的儀器分析方法，如紫外分光光度法。計(jì)算得到的LOD值與實(shí)際測(cè)得的LOD值相一致，可按下式進(jìn)行校正。
（2）數(shù)據(jù)要求：無論用何種方法，均應(yīng)用一定數(shù)量（如6份）的試樣，其濃度為近于或等于檢測(cè)限目標(biāo)值，進(jìn)行分析，以可靠地測(cè)定檢測(cè)限，檢測(cè)限的數(shù)據(jù)應(yīng)附測(cè)試圖譜，說明測(cè)試過程和檢測(cè)限結(jié)果。
4、定量限
定量限（limit of quantitation，LOQ）系指試樣中被測(cè)物質(zhì)能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精確度，LOQ體現(xiàn)分析方法是否具備靈敏的定量檢測(cè)能力。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測(cè)定方法研究時(shí)，應(yīng)確定方法的LOQ。LOQ的測(cè)定方法與LOD測(cè)定方法相同，只是相應(yīng)的系數(shù)（倍數(shù)）不同，因?yàn)橛嘘P(guān)物質(zhì)定量測(cè)定通常選用HPLC法，所以LOQ的確定常用信噪比法，可通過不同濃度（在低濃度區(qū)）的試樣測(cè)定響應(yīng)信號(hào)后，計(jì)算信噪比法S/N＝10時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定定量限。數(shù)據(jù)要求：附測(cè)試圖譜，并說明測(cè)試過程和定量限，以及測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確度與精密度。
5、范圍
范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和限性、測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍是規(guī)定值，應(yīng)在試驗(yàn)研究開始前確定驗(yàn)證的范圍和試驗(yàn)方法。可以采用符合要求的原料藥配制成不同的濃度，按照相應(yīng)的測(cè)定方法進(jìn)行試驗(yàn)。涉及定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要對(duì)范圍進(jìn)行驗(yàn)證，如含量測(cè)定、含量均勻度、溶出度或釋放度，以及特殊元素或特殊雜質(zhì)的定量檢查等。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。
（1）原料藥和制劑含量測(cè)定 ：范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的80％～120%。
（2）制劑含量均勻度檢查：范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的70％～130％，根據(jù)劑型特點(diǎn)，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬。
（3）溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定：范圍應(yīng)為限度值的±20％，如規(guī)定了限度范圍，則應(yīng)為下限的-20％至上限的＋20％。如規(guī)定了數(shù)個(gè)限度范圍，則應(yīng)為最低下限的-20％至最高上限的＋20％。
（4）特殊元素含量測(cè)定范圍：范圍應(yīng)為限度值的±20％，如規(guī)定了限度范圍，則應(yīng)為下限的-20％至上限的＋20％。
（5）雜質(zhì)測(cè)定
范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)，擬定為規(guī)定限度的±20％。如果雜質(zhì)檢查與量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行，且用峰面積按百分歸一化法計(jì)算，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的一20％至含量限度（或上限）的＋20％。
以上內(nèi)容僅供大家參考。
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